İlk önce, bebeklere çarpan ölümcül olabilecek metabolizma bozukluğuna bakın.

İlk önce, bebeklere çarpan ölümcül olabilecek metabolizma bozukluğuna bakın.

Anonim

Konjenital glikosilasyon bozukluğunu hiç duymamış olabilirsiniz, ancak çocukları nadir görülen ve az bildirilen metabolik bozuklukların formlarıyla doğan ebeveynler, gelişimsel gecikme, gelişme başarısızlığı, inme benzeri semptomlar dahil olmak üzere, maruz kaldıkları tehlikeleri çok iyi bilirler. nöbetler ve serebellar disfonksiyon.

Çoğunlukla ciddi ve bazen ölümcül olan CDG hastalıkları, organların gelişimi için kritik olan glikozilasyon olarak bilinen karmaşık bir metabolik süreci etkileyen kalıtsal bozukluklardır. Nature Communications dergisinde yer alan bildiriler, Stockholm'deki KTH Royal Institute of Technology'den araştırmacılar, ilk defa, belirli tipte CDG hastalıklarının proteinler için temel bir yapı bloğu kıtlığından, yani bilinen dolichylphosphomannose enziminden kaynaklandığını göstermişlerdir. DPMS olarak.

Glikozilasyon, proteinlerin yüzeyine bağlı şeker zincirleri üretir. İnsan vücudunda üretilen proteinlerin çoğunluğu, yaklaşık üçte ikisi, glikoproteinler haline gelmek için olgunlaşma sürecinden geçer. Bir glikoprotein nihai şeklini alır ve şeker zincirleri yerinde olduğunda işlev görür.

CDG için henüz bir tedavi olmamasına rağmen, İsveç'teki araştırmacılar bize DPMS'nin iç çalışmalarına eşi görülmemiş bir bakış attılar. KTH Biyoteknoloji Profesörü Christina Divne, ekibin çalışmalarının CDG'yi tahmin etme ve tedavi etme şansını artırdığını umduğunu söyledi.

Nature Communication'daki makalede, ekibin teknik olarak gelişmiş ve zaman alıcı bir yöntem kullanarak DPMS'nin üç boyutlu atomik yapısını nasıl belirlediği anlatılmaktadır.

"Enzimin görünüşünün 3 boyutlu görüntüsünden, nasıl çalıştığını belirlemeyi başardık ve bu sebeple DPMS'nin hastalığa neden olan varyantlarının neden gerekli yapı taşını üretme yeteneğinden yoksun olduklarını ve dolayısıyla hastalığa neden neden olduğunu açıklıyoruz" diyor.

Çalışma ayrıca, anormal DPMS'nin şiddetli psikomotor gelişimsel gecikmelere, mikrosefali, epileptik nöbetlere ve bazen de vücutta malformasyonlara nasıl neden olduğu üzerine yeni bir ışık tutmaktadır. Bazı kanser türlerine de bir bağlantı bulunmuştur.

İlk olarak 1980 yılında tanımlanan CDG vakaları sınırlı sayıda belgelenmiştir. Divne, doğru tanıdan dolayı bilinen hastalık genleri için sekansların belirlenmesini gerektirdiğinden pek çok vakanın kayıt altına alınmayacağını söylüyor - düzenli olarak gerçekleştirilmeyen bir adım. Tanı ayrıca ilgili genetik varyantların bilgisini gerektirir.

“CDG hastalıkları çoğu zaman yanlış teşhis ve diğer hastalık durumları ile karıştırılır” diyor. "Semptomlar diğer birçok nörometabolik hastalığınkilere benziyor ve doktorlar her zaman ne aradıklarını bilmiyorlar."

CDG hastalığına neden olan genetik varyantların büyük olasılıkla bir popülasyonda gözlemlenenden çok daha yüksek bir frekansta meydana geldiğini söylüyor. Çoğu CDG hastalığı ciddi engellere neden olur ve muhtemelen fetüsün erken ölümüne ve kendiliğinden düşüklüğe yol açar. "Kendiliğinden sona eren bir fetüs, nadiren test edilmek üzere bir hastanede sona eriyor" diye ekliyor.

Şu anda yaklaşık 120 farklı glikozilasyon bozukluğu bilinmektedir, 10 yılda üç kat artmış olan bir sayıdır ve keşfedilecek daha çok şey vardır. Açıklanamayan gelişimsel retardasyon için incelenen hastalar üzerinde yapılan bir Kanada çalışmasında, glikosilasyon süreçlerinde genetik bozukluklara% 10'dan fazla izlenebilir.