Genler, tip 2 diyabette kardiyovasküler komplikasyonlar için koruyucu bir tedavi olarak glisemik kontrol yanıtını etkiler.

Anonim

Genler, yüksek kardiyovasküler hastalık riski taşıyan tip 2 diyabetli kişilerin, hastalığın önlenmesi için bir müdahale olarak yoğun glisemik kontrole nasıl yanıt verdiği konusunda rol oynarlar. Bu, 15 Ağustos'ta Diabetes Care'de çevrimiçi olarak yayınlanan bir Joslin liderliğindeki çalışmanın temel bulgusudur.

"Bu, yoğun glisemik kontrol ile ilişkili kardiyovasküler hastalık mortalitesinin belirleyicilerini ilk kez bulduk, " diyor baş yazarı Alessandro Doria, Ph.D., MPH, Genetik ve Epidemiyoloji Bölümünün Kıdemli Araştırmacısı ve Joslin Diyabet Merkezi'nde Genetik Temel ve Harvard Tıp Okulu'nda Tıp Doçenti.

Kardiyovasküler hastalık, diyabet olmayanlardan iki ila dört kat yüksek risk taşıyan tip 2 diyabetli kişilerde sağlık sorunlarının ve mortalitenin ana nedenidir. Koroner arter hastalığının önlenmesi, diyabet tedavisi ve araştırmasının ana odak noktasıdır.

Yakın zamanda yapılan bir başka çalışma, Diyabetin Kardiyovasküler Riskini Kontrol Etme Eylemi (ACCORD), tip 2 diyabette yoğun bir glisemik kontrolün (% 6'dan daha düşük bir hedef A1C düzeyini hedefleyen) standart tedaviye kıyasla kardiyovasküler hastalık için etkili bir girişim olup olmadığını araştırdı (ACCORD). hangi yüzde 7-7, 9 bir A1C seviyesi hedefler).

ACCORD şaşırtıcı bir şekilde tutarsız sonuçlara sahipti: yoğun glisemik kontrol miyokard enfarktüsü ve majör kardiyovasküler olay riskini azaltmış, aynı zamanda kardiyovasküler mortalitede bir artışa neden olmuştur. Bu sonuçlar için olası bir nedeni belirlemek için, Virginia ve Kuzey Carolina Üniversitelerindeki Joslin bilim adamları ve işbirlikçileri yoğun kontrol grubunda bulunan ACCORD katılımcılarının genom çapında bir ilişki çalışması (GWAS) başlattı. Dr. Doria, “Glisemik kontrolün yararlarından yararlanırken, artan mortaliteden kaçınmanın bir yolu olup olmadığını öğrenmek istedik” diyor.

Çalışmada, standart glisemik kontrolün aksine yoğun olarak görülen hastalar arasında kardiyovasküler hastalıkta üç kat artış ile ilişkili iki genetik belirteç tespit edilmiştir. Çalışmaya katılanlar arasında kardiyak hastalık riskini hesaplamak için iki belirteç birlikte düşünülmüş ve genetik risk skoru (GRS) oluşturulmuştur.

En düşük skoru olan katılımcılar (ACCORD popülasyonunun yüzde 20'si), yoğun tedaviden en büyük yararı elde ettiler ve hem ölümcül hem de ölümcül olmayan kardiyovasküler olaylarda belirgin bir azalma yaşadılar. Orta dereceli olanlar (katılımcıların yüzde 50'si) bazı faydalar sağladılar, ölümcül olmayan olaylarda azalma yaşadılar, ancak kardiyovasküler mortalite görülmedi. En yüksek skoru olan katılımcılar için (katılımcıların yüzde 30'u), tedavinin olumsuz etkileri oldu ve ölümcül olmayan olaylarda azalma olmaksızın kardiyovasküler ölümlerde büyük bir artışa neden oldu.

Bu bulguları daha fazla doğrulamak için, genetik analiz, iyi glisemik kontrol sağlayan ancak ACCORD katılımcıları kadar yoğun olmayan Tip 2 Diyabetli Joslin Böbrek Çalışması katılımcıları üzerinde gerçekleştirildi. Çalışma farklılıklarına rağmen, benzer sonuçlara ulaşılmıştır: en düşük GRS'li denekler glisemik kontrolden en büyük faydayı sağladı. Yüksek GRS'li bireyler, belki de daha az katı glisemik kontrol nedeniyle zararlı etkilerden ziyade nötr olmuştur.

Bu genetik belirteçler, kardiyak komplikasyonların yoğun glisemik kontrolünden fayda görebilecek hastaları ve ondan zarar görecek olanları belirleme potansiyeline sahiptir. Dr. Doria, “Diyabetli hastalara kişiselleştirilmiş ilaç sunmak için her zaman çabalıyoruz. Diyabet tedavisini yönlendirmek için işaretleyiciler bulmaya çalışıyoruz ve şu anda bu olasılığı sunan genetik belirteçlerimiz var” diyor.

İki genetik markörün test edilmesi hali hazırda ve ucuzdur. Bununla birlikte, bu bulgular klinik uygulamada kullanılmadan önce ek çalışmalarda doğrulanmalıdır. Dr. Doria, bu çalışmanın yayınlanmasının, araştırma sonuçlarını desteklemek için daha fazla kanıt sağlamak amacıyla araştırmacıları diğer diyabet çalışmalarında genetik analiz yapmaya teşvik etmesini ummaktadır.

İki genetik belirleyiciye ek olarak, çalışma, yoğun glisemik kontrol ve kardiyak sonuçları olan iki genetik belirteçten daha az belirgin bir bağlantıya sahip 22 diğer genetik varyantı belirlemiştir. Dr Doria ve Joslin araştırmacıları şu anda Joslin Böbrek Çalışması katılımcılarında bu varyantları araştırıyorlar. Ayrıca, iki genetik belirleyicinin, diyabet hastalığında kardiyovasküler hastalığı önlemek için yeni girişimlerin geliştirilmesine yol açabilecek hasta sonuçlarını etkilemesini sağlayan mekanizmalara da bakmaktadırlar.