Farelerde meme kanseri için yeni bir tümör baskılayıcı gen

Farelerde meme kanseri için yeni bir tümör baskılayıcı gen

What doctors don't know about the drugs they prescribe | Ben Goldacre (Mayıs Ayı 2019).

Anonim

Tokyo Institute of Technology'de araştırmacılar, gebelik sırasında meme epitel hücrelerinin proliferasyonunu sona erdirmede ve böylece farelerde meme tümörogenezinin önlenmesinde bir X-bağlantılı protein kinaz Nrk'nin rolünü ortaya çıkardılar.

Son yıllarda, meme kanseri insidansı dünya çapında artmaktadır ve meme kanseri, kamuoyunun ciddi bir hedefi haline gelmektedir. Meme kanserinin başlangıcı, seks hormonu estrojeni ile yakından ilişkilidir ve tamoksifen gibi östrojen antagonistleri, anti-meme kanseri ilaçları olarak kullanılmıştır. Hamilelik sırasında, yüksek kan östrojen seviyesi, meme epitel hücrelerinin proliferasyonunu indükleyerek, emzirme için preparasyonda meme bezinin gelişmesine yol açar. Meme epitelyal hücreleri, hamileliğin geç dönemlerinde proliferasyonu durdurur, bu da potansiyel olarak meme tümörü oluşumu ile sonuçlanır. Bununla birlikte, gebelik sırasında meme epitelyal hücre proliferasyonunun düzenleyici mekanizmaları açık değildir.

Nrk, X kromozomunda kodlanmış bir protein kinazıdır. Nrk fonksiyonunu in vivo olarak incelemek için Profesör Masayuki Komada'nın grubu, Nrk proteinini üretemedikleri için bozulan Nrk geni olan mutant fareler üretti. Mutant fare kolonisinin bakımı sırasında, araştırmacılar Nrk mutant farelerinin tekrarlayan gebelik / doğum sonrası sık sık göğüs tümörleri sergilediğini fark ettiler. Bakire Nrk mutant farelerde tümörlerin yokluğu, tümör oluşumunun, hamilelik sırasında meme epitelyal hücrelerinin proliferasyonu ile yakından ilişkili olduğunu güçlü bir şekilde göstermektedir. Histopatolojik incelemeler bu meme tümörünün invazif olmayan, nispeten iyi huylu bir kanser olduğunu gösterdi. Ek olarak, tümör östrojen reseptörü alfa (ER alfa) ve hücre proliferasyon markörü Ki67 için pozitif ve reseptör tirozin kinaz HER2 / ErbB2 için negatif olup, insanlarda lümen B tipi göğüs kanseri gibi özelliklere sahip olduğunu düşündürmektedir.

Nrk mutant meme bezlerinde, ER alfa pozitif meme epitelyal hücrelerinin yoğun kümeleri, bazen, göğüs tümörünün "tomurcuğunu" temsil edebilen, gebeliğin geç aşamalarında gözlemlenmiştir. Gebe olmayan koşullarda, yabani tip farelerin meme bezlerinde Nrk ekspresyonu saptanmazken, gebeliğin geç safhalarında saptanmıştır. Bu, Nrk'nin çoğalmasını sona erdirmek için hamileliğin sonundaki meme epitelyal hücrelerinde eksprese olduğunu göstermektedir. Ek olarak, hamileliğin geç safhalarındaki kan estrojen düzeylerinin, Nrk mutant farelerde, yabani tip farelere kıyasla, iki kat daha yüksek olduğu bulunmuştur, bu da Nrk'nin, sentezin veya östrojenin salgılanmasının düzenlenmesinde rol oynadığına işaret etmektedir. Nrk mutant farelerde, bu nedenle, memeli epitelyal hücrelerde ve aşırı kan östrojenindeki proliferasyonun disregülasyonunun bir kombinasyonuyla, meme tümorijenezinin tetiklenmesi önerilmiştir.

Toplu olarak, bu sonuçlar Nrk'nin meme epitelyal hücrelerinin östrojene bağımlı proliferasyonunu negatif olarak düzenlediğini ve bunun da parçalanmasının göğüs tümörlerine yol açtığını göstermektedir. İnsanların murin Nrk geninin bir ortolojisi vardır ve Nrk mutant farelerde göğüs tümöründe gen ekspresyon paterninin insan lümenindeki B meme kanserine benzer olduğunu düşünerek, bu çalışmanın bulguları insan mekanizmalarının daha iyi anlaşılmasına yol açabilir. meme kanseri baskılanması ve tanı ve tedavisindeki ilerlemeler.