Araştırmacılar, inflamatuar miyofibroblastik tümörlerin olası bir nedenini buluyor

İnflamatuar Bağırsak Hastalığı ve İrritabl Bağırsak Sendromu (Fen Bilimleri) (Sağlık ve Tıp) (Haziran 2019).

Anonim

İnflamatuar miyofibroblastik tümörler (IMT'ler) - bağışıklık hücrelerinin - iyi huylu, ama iyi anlaşılmamışlardır. Mevcut İMT tedavileri genellikle yan etkilere sahiptir ve bazen tümörün hayati organlara olan yakınlığına bağlı olarak ameliyat bir seçenek değildir. IMT'lerin nasıl oluştuğunun daha iyi anlaşılması daha etkili terapötiklerin gelişimini teşvik edebilir. Kaliforniya Üniversitesi San Diego Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar, IMT'nin olası bir etkisinin, anlamsız aracılı RNA bozunmasında (NMD) eksiklik olduğunu bulmuşlardır. Bu sistem, hangi genlerin aktive edildiğini kontrol etmek için kullanılan bir sistem hücresidir.

Çalışma 27 Haziran'da Klinik Araştırma Dergisi tarafından yayınlandı.

UC San Diego Tıp Fakültesinde üreme tıbbı profesörü olan üst düzey yazar Miles Wilkinson, “Bu bulgu önemlidir, çünkü IMT'nin temel mekanizmaları hakkında neredeyse hiç bir şey bilinmiyordu” diyor. "Şimdiye kadar, aslında bir sebebi olmayan bir sendromdu."

İmmün hücrelerin bir enfeksiyon veya yaralanma bölgesine ev sahipliği yapması normaldir, ancak yakınsamaları geçici olmalıdır. IMT'de, bağışıklık hücreleri genellikle kendi başına gitmeyen anormal bir katı kütle oluştururlar. IMT vücuttaki herhangi bir doku veya organda meydana gelebilir.

Bu işbirlikli çalışmada, Çin'de Tongji Üniversitesinde doktora yapan Wilkinson ve Yanjun Lu ve araştırma ekipleri, aynı hastalardan alınan insan akciğer İMT örneklerini ve normal akciğer doku örneklerini karşılaştırdılar. IMT örneklerinin yüzde 80'inde ana NMD geninde (UPF1) mutasyonlar buldular. Normal akciğer örneklerinde mutasyon bulunmadı.

Wilkinson, "Bir genin şans eseri tek başına şansa dönüşmesi son derece muhtemel değildir." Dedi. "Dahası, hemen hemen tüm mutasyonlar UPF1 geninin tek bir bölgesinde kümelenmiştir. Bu veriler, UPF1 mutasyonunun IMT'ye en az bir katkıda bulunan faktör olma olasılığını artırmaktadır."

NMD, genom tarafından kodlanan planları taşıyan mesajcı RNA'lar (mRNA'lar) üzerinde hareket eder. MRNA'lar olmadan hücreler, yaşam için gerekli olan enzimleri ve diğer proteinleri üretemezdi. NMD'nin rollerinden biri, kötü proteinleri kodlayan hatalı mRNA'ları parçalamaktır. NMD'nin diğer rolü - IMT ile daha alakalı olabilen - normal mRNA'ları spesifik hücre tiplerinde ve ihtiyaç duyulmadığında durumlarını bozmaktır.

Lu ve Wilkinson ekipleri, NMD'nin normal olarak NMD tarafından bozulmuş olan RNA seviyelerinin artmasına neden olan IMT'de yetersiz olduğunu bulmuştur. Bozulması gereken ancak IMT'de bulunmayan normal mRNA'lardan biri, enflamasyonu tahrik eden bir biyolojik sistemdeki NFkB'yi aktive eden bir proteini şifreler. NFkB aktive edildiğinde, bağışıklık hücreleri aktif hale gelir; çoğalır ve daha fazla bağışıklık hücresi oluşturan iletişim kimyasalları üretirler.

Araştırmacılar, bu pro-NFkB mRNA'larının, mukabil normal akciğer dokusuna kıyasla, bir IMT numunesinde yükseldiğini saptamışlardır. NFkB aktivasyonunun bir sonucu olarak üretilen bağışıklık hedef sinyalleri de böyledir. IMT'de de normal olarak IgE denilen alerjik bireylerde bulunan antikor molekülleri üretildi.

Wilkinson, “Bu çalışmada IMT'lerin neden oluştuğunu (UPF1'in mutasyona uğradığını, NMD'nin inhibe olduğunu ve NFkB'nin kontrolden çıktığını açıklamak için birçok noktaya bağladık” dedi. "Ve şimdi IMT'nin olası nedenini biliyoruz, örneğin, NMD yolunu uyaran ilaçları tanımlayarak, onu durdurmanın yollarını arayabiliriz."