Çalışma, küçük RNA molekülünü gebelik komplikasyonuna bağlar

Anonim

Güneybatı Tıp Merkezi araştırmacıları raporunda, küçük bir RNA molekülü ailesi, ciddi bir hamilelik komplikasyonuna yol açabilecek yollarla, oksijeni ve besinleri anneden fetüse aktaran plasentaya neden olan hücrelerin gelişimini etkiler.

Ulusal Bilimler Akademisi Bildirilerinde bugün yayınlanan bulgular, microRNA-515-5p'nin (miRNA-515-5p) bir gün preeklampsi denilen bir hastalık için risk altındaki kadınları tanımlamak için bir kan testinin temeli olabileceğini veya UT Southwestern'de Biyokimya Profesörü ve Carostetrics and Gynecology'den Dr. Carole Mendelson tedavi için bir hedefe öncülük etti.

Mendelson, bu büyük, multimember microRNA ailesinin herhangi bir üyesi için spesifik bir işlevi tanımlayan ilk çalışmalardan biridir. İnsan kromozomu 19 üzerinde bulunan miRNA-515-5p sadece primatlarda bulunur ve öncelikle plasentada ifade edilir.

Gebeliğin üçüncü trimesterinde, preeklampsi aniden ortaya çıkabilir ve vücudun hemen hemen her bölümünü, yüksek tansiyon, idrarda protein ve ciddi vakalarda nöbet gibi belirtilerle etkileyebilir. Preeklampsi, prematüre doğumların yanı sıra maternal ve neonatal hastalık ve ölümlere önemli bir katkı olarak kabul edilir.

Ulusal Sağlık Enstitüleri tahminleri preeklampsi dünya genelinde hamile kadınların yüzde 5 ila 10'unu ve Amerika Birleşik Devletleri'nde yüzde 3 ila 5'ini etkilemektedir. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, gelişmekte olan ülkelerde anne ölümlerinin yaklaşık yüzde 40 ila 60'ı bu duruma bağlı.

Başarılı bir hamileliğin başlangıcında, plasental trofoblast hücreler annenin rahminin duvarına girer ve anne ve fetüs arasında oksijen ve besin alışverişini kolaylaştırmak için kan damarlarını genişletir. Plasentanın kan kaynağını geliştirmesiyle, doku hormonları ve hamileliği korumaya yardımcı olan ve fetüsün büyümesini destekleyen diğer maddeler aracılığıyla kimyasal sinyaller gönderir, ayrıca Kuzey Teksas Mart Dimes Doğum Bozuklukları Merkezi Müdürü Dr. Mendelson.

"Preeklampsi, yetersiz plasental gelişim gösteren bir hastalıktır. Temel olarak, plasenta uterusa doğru şekilde implante edilmez ve düşük kan akımı ve yetersiz oksijen olduğuna inanılır" dedi. Tehlikeli plasentanın hipertansiyona neden olan ve bazen böbreklere zarar veren anormal moleküller ürettiği düşünülmektedir.

Mendelson'un laboratuvarı uzun zamandır mikroRNA'lar, proteini oluşturmak veya dönüştürmek için gerekli olan karşılık gelen mesajcı RNA'yı hedefleyerek spesifik proteinlerin üretimini engelleyen küçük RNA molekülleri üzerinde çalışmıştır. MikroRNA'lar mesajcı RNA'ları doğrudan bozabilir veya çeviri adımını proteinlere bölebilir.

Bu çalışmada, araştırmacılar, trofoblast farklılaşmasının yönlerini taklit eden bir insan plasental hücre kültürü sistemi kullanmışlardır. Kültür sırasında, hücreler bir araya gelir ve östrojen ve progesteron gibi yüksek düzeylerde plasental hormonlar üretmeye başlar. Mendelson, hücrelerin farklılaşıp kaynaştıkça miRNA-515-5p'nin seviyeleri dramatik bir şekilde azaldı. Sonuç olarak, plasenta gelişimi için gerekli olan üç mesajcı RNA'nın ve miRNA-515-5p'nin üç protein hedefinin seviyeleri artmıştır.

“MiRNA-515-5p frenleri farklılaştırmaya koyuyormuş gibi” dedi. "MiRNA-515-5p seviyeleri azaldıkça, frenler serbest bırakılır ve plasental farklılaşma meydana gelir."

Bununla birlikte, PE'li kadınlardan alınan hücre kültürlerinde, miRNA-515-5p seviyeleri anormal derecede yüksek kaldı ve doku farklılaşması için kritik olan mesajcı RNA ve üç protein hedefi seviyeleri, preeklampsi olmayan kadınlardan alınan hücrelerdeki seviyelere kıyasla önemli ölçüde azaldı. Bu bulgu, uygun plasental gelişim ve fonksiyonda mikroRNA'nın rolünü desteklemektedir, dedi. ”MiRNA-515-5p'nin, frenler serbest bırakıldığında gebelikte kritik bir zamana kadar, farklılaşmamış kök hücre benzeri bir durumda trofoblast hücrelerini koruduğundan şüpheleniyoruz. Mendeley, “farklılaşma meydana gelir. “Ancak bu araştırma, erken aşamalarında, bu yolu ve onun birçok oyuncusunu daha iyi karakterize etmek için yapılması gereken çok daha fazla çalışma ile.”